Методы лечения синдрома Ангельмана

Этапы разработки. Препараты.

На данном изображении иллюстрированы наиболее известные разработки в данном направлении в США, и стадии их реализации.
Discovery
(finding potential therapies/drugs)- это этап, когда происходит первичный выбор потенциальной молекулы, которая обладает терапевтической эффективностью. На этом этапе рассматриваются различные физико-химические свойства вещества, производится первичная оценка эффективности на различных моделях.
Pre-clinical development
(testing in laboratory) - этап дальнейшего изучения молекулы. Производится детальное и глубокое исследование вещества. Вещество тестируют на животных. Проверяют его активность и токсичность.
IND filed
(investigational New Drug FDA Filing) - этап, на котором все данные, собранные в первых двух этапах, обобщаются, и создаётся специальное досье. Данное досье отправляется в регуляторные органы. На данном этапе регуляторные органы принимают решение, разрешить или нет тестирование данного продукта на людях.
Phase I
(Human safety trials) -первая фаза клинических исследований, на которой препарат вводится здоровым волонтерам. Исследователи проверяют безопасность и переносимость препарата.
Phase II
(finding potential therapies/drugs)- это этап, когда происходит первичный выбор потенциальной молекулы, которая обладает терапевтической эффективностью. На этом этапе рассматриваются различные физико-химические свойства вещества, производится первичная оценка эффективности на различных моделях.
Phase III
(testing in laboratory) - этап дальнейшего изучения молекулы. Производится детальное и глубокое исследование вещества. Вещество тестируют на животных. Проверяют его активность и токсичность.
NDA filed
(new drug Application FDA filing) - момент, когда суммируются данные со всех стадий. Подготавливается очередное досье и отправляется в регуляторные органы. На этом этапе принимается решение о разрешении на продажу и выпуске препарата во всеобщее пользование.
Phase IV
это постмаркетинговые исследования, которые могут проводиться по разным причинам после выпуска препарата на рынок.
OV-101
это вещество, полученное из гриба Amanita muscaria. Данный препарат селективно ингибирует ГАБА рецепторы нервных клеток. По итогам клинических испытаний препарат не доказал своей эффективности.

SAGE-324 модулятор ГАБА рецепторов
Препарат направлен на снижение эпи активности.
Ketone esters
- эфиры кетонов. Диетическая добавка для снижения эпи активности.
NNZ-2591
- препарат, улучшающий синоптические связи. Доклинические испытания на мышах показали, что препарат нормализует дефекты во всех тестах, включая тревожность, повседневную жизнь, социализацию, моторную функцию, когнитивные способности, и избавляет от эпилепсии.

Следующие четыре потенциальных препарата направлены

на активацию спящего отцовского участка гена:



topoisomerase inhibitors
- это уже известный препарат, который применяется в качестве химиотерапии при лечении рака. Известно, что данный препарат также пробуждает спящий отцовский участок гена. Пока применение данного препарата было проверено только на мышах. Использование его на детях с синдромом Ангельмана пока не представляется возможным, в связи с высокой токсичностью препарата. Учёные пытаются модифицировать молекулу и снизить или убрать токсичность.
antisense oligonucleotides
- специальный олигонуклеотид, который должен заблокировать вещество, которое заставляет спать отцовский ген.

CRISPR
- другая технология, направленная на пробуждение отцовского участка гена.
shRNA
- ещё одна технология для пробуждения отцовского участка гена.
Aav-based approaches
Рассматривают как один из методов генной терапии. Суть генной терапии заключается во внесении здоровой копии UBEA3 гена напрямую в нервную клетку, используя специальный безвредный адрено-ассоциативный вирус. Этот вирус будет вырабатывать необходимые нейромедиаторы, которые обычно вырабатываются под управлением материнского гена.
Первоисточник:

Первоисточник: https://www.angelmanclinicaltrials.com/drug-development

Примите участие в создании будущего для детей с синдромом Ангельмана
Каждое пожертвование имеет ценность